Záludná „anti“-antibiotika

V některých rodinách či kulturách jsou džusy běžnou součástí snídaní po celý rok a tento zvyk má pravděpodobně významný vliv na snížení výskytu řady nemocí. Nicméně zvláště některé džusy z citrusových plodů obsahují látky v takových množstvích, že jsou schopny ovlivnit interakci řady léků v těle a jejich farmakologický účinek, a to i zástupců antibiotik používaných pro léčbu respiračních chorob, a tím i jejich farmakologický účinek.

INHIBITORY Z GREPU

Do všeobecného povědomí se z tohoto pohledu dostal především grapefruitový džus. Jeho účinek byl v publikaci z roku 1991 poprvé popsán díky náhodě, kdy byl v klinické studii testován efekt alkoholu na účinek léčiva felodipinu – pro maskování podávané dávky alkoholu byl totiž testovaným osobám podáván ve směsi s grepovým džusem. Ten obsahuje značné množství látek (různé formy polyfenolů jako naringin a furanokumariny, mezi které patří bergamotin, jeho 6´,7´-dihydrovarianta, či bergapten), které jsou schopné ovlivňovat aktivitu cytochromu P-450 CYP3A4 a P-glykoproteinové transportní pumpy (oba se vyskytují epitelových buňkách tenkého střeva).

První z jmenovaných patří do skupiny enzymů oxidoreduktáz, které jsou schopné přeměňovat řadu endogenních, ale
i tělu cizích látek (tzv. xenobiotik, např. léčiv) a zvýšením polarity hydroxylačních reakcí pomoci jejich následnému vyloučení z organismu. Nicméně kromě CYP3A4, nejvíce zastoupené izoformy v lidských játrech, metabolické továrny našeho těla, ovlivňují zmíněné látky z grepu i izoformy cytochromu P-450 1A2, 2C9 a 2D6, které lépe metabolizují jiné substráty. Druhým zmíněným proteinem je membránový přenašeč ABCB1, který je schopný transportovat léčiva přes membránu řasinkové strany epitelu tenkého střeva.

ZPOMALENÉ ODBOURÁVÁNÍ

Uvedené látky z grepu mohou interferovat (rušivě působit) nejen tak, že jsou substráty daných enzymů, ale mohou rovněž modulovat, či dokonce inhibovat jejich aktivitu (zamezit jejich působení v metabolismu ostatních substrátů). Pokud dochází k inhibici aktivity CYP3A4, bude potenciálně metabolizované léčivo odbouráváno mnohem pomaleji, jeho aktivní koncentrace v krevním řečišti bude vyšší, každým podáním léčiva bude docházet k jeho kumulaci a čas vyloučení léčiva bude výrazně delší a s ním i jeho nežádoucí působení v těle. Efekt na metabolismus léčiva je nejsilnější v případě současného požití grepu nebo při jeho požití do 4 hodin před podáním léčiva s možným ovlivněním metabolismu až po dobu 72 hodin!

Nicméně i zmíněná antibiotika, která jsou substrátem CYP3A4, ovlivňují metabolismus endogenních látek či dalších léčiv tím, že soutěží o aktivní centrum a metabolickou kapacitu enzymu (příkladem léčiv metabolizovaných CYP3A4 jsou acetaminofen, kodein, cyklosporin a diazepam). Dalším příkladem antibiotika, které CYP3A4 v lidském organismu ovlivňuje indukcí množství syntetizovaného CYP3A4, je rifampicin, patřící do skupiny ansamycinových baktericidních látek inhibujících aktivity RNA polymerázy a používaný například pro léčbu tuberkulózy. Současně nesmíme  zapomínat, že některá léčiva jsou navržena k perorálnímu podávání v takzvané neaktivní proformě a k vytvoření jejich farmakologicky aktivní účinné formy dochází až po jejich metabolismu (např. zmíněným CYP3A4 či jinou izoformou cytochromu P-450). Při současné konzumaci grepu bude vznik této aktivní formy léčiva inhibován a spolu s ním i farmakologický efekt v organismu. Problém může být tedy mnohem širší, než by se na první pohled mohlo zdát.

NEJEN ANTIBIOTIKA, NEJEN DŽUS

A která antibiotika mohou být grapefruitovým džusem nebo snědením grepu ovlivněna nejvíc? Jsou to především zástupci skupiny makrolidických polyketidových antibiotik, mezi které patří předepisované erytromycin, telitromycin a klaritromycin, používané pro léčbu respiračních onemocnění, jako zápalu plic, bronchitidy a zánětů vedlejších nosních dutin. Často jsou používané také při infekci středního ucha a hrtanu, pro léčbu akné, bakteriálních abscesů v zubech a infekcí dásní. Nejedná se nicméně pouze o zástupce antibiotik, jejichž účinky v těle může grepový džus ovlivňovat. Mohou to být i léčiva snižující cholesterol či vysoký krevní tlak, léčiva na srdeční arytmie, imunosupresiva, léky proti úzkosti, některé kortikosteroidy a antihistaminika. Proto je vždy namístě číst příbalové informace k léčivu či konzultovat vliv interakcí látek z grepového džusu s léčivem se svým ošetřujícím lékařem či farmaceutem v lékárně, a tím se vyvarovat potenciálních komplikací.

Pokud k interakci dochází, je namístě nahradit grepy ve stravě během užívání medikace jiným zdrojem vitaminu C. Současně je třeba číst pečlivě složení jednotlivých ovocných šťáv, protože i když v názvu neobsahují přímo slovo grep, mohou obsahovat částečný podíl grepového džusu. Navíc jsou publikovány i jiné zdroje látek stejných či s podobným efektem těm v grepu, které v těle mohou s účinky léčiva obdobně interagovat, jako třeba látky z plodů pomerančovníku hořkého (používaných pro výrobu marmelád), pomela a různých hybridů mandarinky a grepu, černé moruše, hroznového vína, granátového jablka, černé maliny. A bez rizika není ani ochucený černý čaj „Earl Grey“ obsahující zmiňovaný bergamotin.